TIRZ

At a Glance

Molecular Properties

Overview

Compound Description

TIRZ es un péptido sintético de 39 aminoácidos diseñado como un agonista dual que se une selectivamente y activa tanto el receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) como un segundo receptor de incretina complementario. La molécula incorpora dos residuos de ácido alfa-aminoisobutírico (Aib) en las posiciones 2 y 13 para la resistencia a proteasas, una amida C-terminal, y una fracción de diácido graso C20 conjugada en Lys20 que permite la unión a la albúmina y prolonga la vida media. Ha sido objeto de amplios programas de ensayos clínicos, incluyendo SURPASS y SURMOUNT.

Mechanism of Action

Research-Identified Pathways

Key Research Findings

Published Study Highlights

• El programa de ensayos clínicos SURPASS demostró un control glucémico superior en comparación con la insulina y los agonistas de incretina de un solo receptor en múltiples estudios de fase 3
• El ensayo SURMOUNT-1 informó que entre el 85 % y el 91 % de los participantes en los grupos de tratamiento lograron una reducción de peso del 5 % o mayor
• El subestudio de resonancia magnética de SURPASS-3 mostró reducciones de grasa hepática del 29.8% al 47.1% en comparación con el 11.2% con insulina degludec a las 52 semanas
• Los análisis post-hoc demostraron mejoras en la presión arterial sistólica y diastólica, el colesterol total, el colesterol LDL y los niveles de triglicéridos
• Los estudios indican una reducción preferencial de la masa grasa con una preservación relativa de la masa magra en los estudios de composición corporal

Areas of Research Interest

Why Researchers Are Investigating This Compound

This compound has attracted significant research attention in the following areas. These represent active fields of scientific inquiry, not validated therapeutic claims. No medical benefits are stated or implied.

• Manejo mejorado del peso: el mecanismo de acción de doble receptor ha atraído una atención significativa en la investigación por su enfoque novedoso para la regulación metabólica
• Investigación sobre composición corporal: los estudios que sugieren una reducción preferencial de la masa grasa con preservación de la masa magra han generado un interés significativo entre los investigadores de la composición corporal
• Investigación sobre grasa hepática: las investigaciones sobre el metabolismo de lípidos hepáticos en subestudios clínicos han despertado el interés de los investigadores de enfermedades hepáticas
• Investigación metabólica de próxima generación: como agonista dual, representa una evolución más allá de los compuestos incretínicos de objetivo único y se ha convertido en un referente en la investigación de incretinas

Published Research

Peer-Reviewed References

1. Dahl D, Onishi Y, Norwood P, et al. "TIRZ, a dual-incretin receptor co-agonist for the treatment of type 2 diabetes with unmatched effectiveness regarding glycaemic control and body weight reduction." Cardiovascular Diabetology (2022). doi:10.1186/s12933-022-01604-7
2. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. "TIRZ Once Weekly for the Treatment of Obesity." New England Journal of Medicine (2022). doi:10.1056/NEJMoa2206038
3. Frias JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. "TIRZ versus SEMA Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes." New England Journal of Medicine (2021). doi:10.1056/NEJMoa2107519
4. Sattar N, McGuire DK, Pavo I, et al. "Reduction of prevalence of patients meeting the criteria for metabolic syndrome with TIRZ: a post hoc analysis from the SURPASS Clinical Trial Program." Cardiovascular Diabetology (2024). doi:10.1186/s12933-024-02147-9