SEMA

At a Glance

Molecular Properties

Overview

Compound Description

SEMA es un análogo peptídico sintético de 31 aminoácidos de una hormona incretina humana natural que ha sido uno de los compuestos de investigación basados en incretinas más ampliamente estudiados. La molécula presenta una sustitución de alanina por ácido alfa-aminoisobutírico (Aib) en la posición 8 para lograr resistencia a la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), y la acilación de lisina en la posición 26 con una cadena de diácido graso C18 que permite la unión no covalente a la albúmina. Estas modificaciones extienden la vida media a aproximadamente 7 días. El compuesto ha sido investigado en el emblemático programa de ensayos clínicos STEP, que involucró a miles de participantes.

Mechanism of Action

Research-Identified Pathways

Key Research Findings

Published Study Highlights

• El ensayo STEP 1 demostró una reducción media de peso del 14.9% respecto al valor inicial frente al 2.4% con placebo durante 68 semanas en participantes con sobrepeso u obesidad
• El ensayo STEP 3 investigó el compuesto como complemento a la terapia conductual intensiva, mostrando mejores resultados con la intervención combinada
• La investigación demostró mejoras en los factores de riesgo cardiometabólico, incluidos la presión arterial, los perfiles lipídicos y los biomarcadores inflamatorios
• Los estudios en poblaciones prediabéticas mostraron mejoras significativas en el metabolismo de la glucosa y en las métricas del estado glucémico
• La extensión del ensayo STEP 5 proporcionó datos de eficacia a dos años que demostraron efectos sostenidos en el control del peso

Areas of Research Interest

Why Researchers Are Investigating This Compound

This compound has attracted significant research attention in the following areas. These represent active fields of scientific inquiry, not validated therapeutic claims. No medical benefits are stated or implied.

• Investigación sobre control de peso: el compuesto de clase incretina más discutido, con el programa de ensayos STEP generando un enorme interés en las vías de regulación metabólica
• Ciencia del apetito y comportamiento alimentario: los investigadores están investigando sus efectos en el sistema nervioso central sobre la señalización del apetito y los patrones de preferencia alimentaria
• Investigación de factores de riesgo cardiovascular: sus efectos observados en múltiples parámetros cardiometabólicos han despertado el interés de los investigadores en cardiología
• Investigación del síndrome metabólico: sus efectos en múltiples parámetros metabólicos lo han convertido en el foco de una investigación integral sobre la salud metabólica

Published Research

Peer-Reviewed References

1. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. "Once-Weekly SEMA in Adults with Overweight or Obesity." New England Journal of Medicine (2021). doi:10.1056/NEJMoa2032183
2. Wadden TA, Bailey TS, Billings LK, et al. "Effect of Subcutaneous SEMA vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 3 Randomized Clinical Trial." JAMA (2021). doi:10.1001/jama.2021.1831
3. Garvey WT, Batterham RL, Bhatta M, et al. "Two-year effects of SEMA in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial." Nature Medicine (2022). doi:10.1038/s41591-022-02026-4
4. Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. "Changes in Glucose Metabolism and Glycemic Status With Once-Weekly Subcutaneous SEMA 2.4 mg Among Participants With Prediabetes in the STEP Program." Diabetes Care (2022). doi:10.2337/dc21-1785